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灵芝汤联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察及对免疫功能的影响

关键词:灵芝汤 阿德福韦酯 慢性乙型肝炎 治疗慢性乙型肝炎 乙肝来源:浙江中医杂志 2011年第5期编辑:野生灵芝网发表:2011-07-06

【关键词】疗效,乙型肝炎,观察,免疫,影,功能,慢性,治疗,联合,汤,
 

 100例患者均来自我院2007年6月至2008年6月住院及门诊患者,均符合2006年《慢性乙型肝炎防治指南》中的诊断标准,且HBsAg、HBeAg、HbcAb均阳性;HBV-DNA定量﹥104IU/ml;丙氨酸氨基转移酶(ALT)100-1000U/L,总胆红素(TBiL)﹤50umol/L;年龄17-61岁,平均年龄36岁。无其他肝炎病毒及人类免疫缺陷病毒重叠感染;不伴有失代偿性肝硬化;无明显的心、脑、肾病史,无精神病和糖尿病史,无酗酒和吸毒史;未使用过核苷类似物及免疫调节剂、糖皮质激素。随机分为两组各50例,两组患者一般资料比较无显著性差异(P﹥0.05),具有可比性。

  2、治疗方法

  2.1对照组:口服阿德福韦酯(葛兰素史克公司生产)10mg,每日1次。

  2.2治疗组:在上述治疗基础上,加服灵芝汤:灵芝50g,红枣10g。由本院制剂室煎制,气压0.1mpa,温度120℃,并持续50分钟。早晚2次各50ml分服。

  两组均观察96周。

  3、检测方法

  肝、肾功能检测采用贝克曼CX-9全自动生化分析仪。酶免法(ELISA)检测HBV-M,试剂由美国雅培公司提供。PCR荧光法检测HBV-DNA定量(正常参考值<500IU/ml,试剂由复星公司提供)。淋巴细胞亚群采用美国Beckman Coulter流式细胞仪,Beckmart Coulter原装试剂。

  4、治疗结果

  4.1两组ALT复常率比较:第24、48、96周时,对照组、治疗组ALT复常率分别为9.0%、22.0%、45.0%;20.0%、60.0%、82.5%,有显著性差异(P﹤0.05)。

  4.2两组患者HBV-DNA阴转率、HBeAg血清转换率比较:详见表1。从表中可知,第24周时两组HBV-DNA阴转率、HBeAg血清转换率比较无显著性差异(P﹥0.05),但是治疗组HB-VDNA阴转率、HBeAg血清转换率更高,为10%、24%。第48、96周时治疗组HBVDNA阴转率、HBeAg血清转换率与对照组比较有显著性差异(P﹤0.05)。

  4.3两组治疗前后淋巴细胞亚群比较:详见表2。从表中可知,治疗组治疗前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、自然杀伤细胞(NK细胞)比较均有显著性差异(P﹤0.05);与对照组治疗后比较也有显著性差异(P﹤0.05)。

  4.4不良反应:在治疗过程中未见皮疹、胃肠道反应及肌酸激酶升高、肾功能异常等的发生。

  5、体会

  核苷类似物长期使用产生耐药,致病情反复是目前困扰临床医师选药的重要问题,但是目前尚无理想的药物、方法可预防和治疗HBV耐药变异株的产生。慢性乙型肝炎的发生与机体免疫状况、病毒等诸多因素有关。阿德福韦酯是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物,在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过两种方式来抑制HBV-DNA多聚酶(逆转录酶),一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争,二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止,从而达到抗病毒目的。但由于其缺乏免疫调节功能及起效较慢,造成其抗病毒作用不强,HBeAg血清转换率低。

  本研究中,第24、48、96周时对照组、治疗组ALT复常率分别为9.0%、22.0%、45.0%和20.0%、60.0%、82.5%,有显著性差异(P﹤0.05)。第24周时治疗组HBV-DNA阴转率、HBeAg血清转换率更高,为10%、24%。第48、96周时治疗组HBV DNA阴转率、HBeAg血清转换率与对照组比较有显著性差异(P﹤0.05)。96周时,治疗组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK等指标治疗前后比较有显著性差异(P﹤0.05)。考虑是灵芝汤提高患者的细胞免疫功能,与阿德福韦酯协同作用提高了抗病毒作用。

  刘映霞等报道:灵芝提高LAK细胞和NK细胞活性,诱生IL-2等,显著促进细胞毒T细胞的功能及提高CD4+/CD8比值,对患者的细胞免疫功能有明显的良性调节作用,显著降低ALT、AST等指标;能有效地激活吞噬细胞对外来物质的募集和摄取作用,由此增强吞噬作用。

  可以预见,在相当长的时间里,慢性乙肝的治疗仍将是一个世界性的难题。祖国医学在肝病治疗中发挥了重要的作用,在改善症状、保护肝功能、提高抗病毒等方面疗效显著。中西医联合治疗慢性乙肝将来大有潜力,值得我们努力探索。

  参考文献:

  [1]中华医学会肝病学分会、感染病学分会,慢性乙型肝炎防治指南,中华肝脏病杂志,2005,13(12):881-891

  [2]邓俊,张欣欣,核苷(酸)类药物耐药机制及其对策[J],中国实用内科杂志,2007,27(17):1402-1404

  [3]刘映霞,灵芝对慢性乙型肝炎患者外周血T细胞亚群[J],中西医结合肝病杂志,1996,6(3):39

  [4]张强,灵芝实验研究进展[J],时珍国医国药,1999,10(8):632-633

  [5]钟建平,李水法,拉米夫定联合灵芝治疗慢性乙型肝炎的疗效观察,现代实用医学,2006,18(7):466-467
 

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